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Evidências atuais sobre o papel da vitamina D para nas doenças musculoesqueléticas e extraesqueléticas. 

A vitamina D é um hormônio esteroide e apresenta papel crucial no metabolismo ósseo e mineral. No entanto, parece também estar associada à fisiopatogênese de diversas doenças.Por este motivo, nos últimos anos, o papel fisiológico da vitamina D tem sido amplamente estudado. Classicamente, a mesma tem sido implicada na saúde óssea, promovendo a absorção de cálcio no intestino e a manutenção das concentrações séricas de cálcio e fosfato, assim como atua no crescimento e reorganização óssea através de sua importante ação no remodelamento ósseo.

No entanto, o interesse clínico pela vitamina D não se restringe apenas ao metabolismo fosfocálcio, mas também parece se manifestar em várias outras condições médicas (diabetes, doenças cardiovasculares, esclerose múltipla, câncer, distúrbios psiquiátricos, doenças neuromusculares). De fato, algumas evidências recentes correlacionam níveis insuficientes de vitamina D, com um risco aumentado de desenvolvimento de outras doenças não relacionadas com a componente óssea.

Evidências de efeitos extraesqueléticos de 25(OH)D incluem a desintoxicação xenobiótica, redução do estresse oxidativo, funções neuroprotetoras, defesa antimicrobiana, imunorregulação, ações antinflamatórias/antitumoral, efeitos benéficos nas doenças cardiovasculares e neurodegenerativas e até efeitos antienvelhecimento.

Foi observado que os diferentes efeitos da vitamina D são mediados por vários receptores em diferentes localizações, que regulam diversos genes. Além dos receptores presentes no intestino e no osso, receptores de vitamina D foram identificados no cérebro, próstata, mama, cólon, células do sistema imunitário, do músculo liso vascular e em miócitos cardíacos. Sendo assim, nas últimas décadas, os benefícios clínicos da terapia com vitamina D receberam substancial atenção e os valores plasmáticos adequados de vitamina D são, portanto, fundamentais para manter uma boa saúde em geral.

Recentemente, vários estudos procuraram esclarecer a dose ideal de vitamina D ou o nível sérico necessário para promover o equilíbrio do organismo e a saúde em geral. Ao lado disso, estudos epidemiológicos demonstraram que concentrações baixas de 25-hidroxivitamina D (25 [OH] D), metabólito ativo da vitamina D, podem estar associadas a várias doenças agudas e crônicas, porém não foi estabelecida, até o momento, uma relação de causa e efeito.

A maior fonte de vitamina D é a pele, em resposta à luz solar. Apenas pequenas quantidades desta vitamina são encontradas em alguns alimentos, o que faz com que a disponibilidade da mesma na dieta seja limitada. A vitamina D, sintetizada na pele ou ingerida, é carreada na circulação por uma proteína específica (VDBP – vitamin D binding protein) e metabolizada primeiro no fígado e depois no rim.

Estudos populacionais brasileiros demonstram que a prevalência da hipovitaminose D no nosso país é elevada, assim como em diferentes regiões do mundo, principalmente em pessoas com a idade acima de 60 anos, com maior pigmentação da pele, em lugares de maior latitude, no inverno e em lugares com menor exposição solar, diante da presença de doenças crônicas, dentre outros. Devido à alta prevalência da hipovitaminose D e progresso na compreensão do metabolismo da mesma e suas ações, houve nos últimos anos um intenso debate sobre os níveis ótimos de vitamina D que assegurassem o equilíbrio da saúde óssea e dos diversos sistemas.

Os valores desta vitamina que são aceitos atualmente como indicativos de necessidade de suplementação no Brasil seguiram o posicionamento oficial da SBEM em relação à mudança dos valores de referência da 25(OH)D.

De acordo com esta entidade, ficam definidos como níveis de 25(OH)D de 20 ng/mL de suplementação de vitamina D para a população geral. Abaixo deste valor, há deficiência. Para indivíduos com fatores de risco, os valores devem ser entre 30 e 60 ng/mL. Consideram-se os indivíduos dos grupos de riscos: idosos, gestantes, lactantes, pacientes com raquitismo/osteomalácia, osteoporose, pacientes com história de quedas e fraturas, causas secundárias de osteoporose, hiperparatiroidismo, doenças inflamatórias, doenças autoimunes, doença renal crônica e síndromes de má absorção (clínicas ou pós-cirúrgicas, como a bariátrica).

Deve-se estar atento também à hipervitaminose: quando a dosagem é acima de 100ng/mL, ou seja, doses elevadas de vitamina D, há risco de toxicidade e hipercalcemia.

O tema “Os aspectos práticos relacionado a Vitamina D” será objeto de reflexão e discussão no SEND 2019, mostrando através de evidência científica qual a aplicabilidade da suplementação da vitamina D na prática clínica. O SEND 2019 acontece nos dias 24 e 25 de maio de 2019, no Rio de Janeiro.

Referências consultadas:

Pilz S, Zittermann A, Trummer C, Theiler-Schwetz V, Lerchbaum E, Keppel MH, Grübler MR, März W, Pandis M. Vitamin D testing and treatment: a narrative review of current evidence. Endocr Connect. 2019 Feb 1;8(2):R27-R43.

Umar, M, Sastry, KS. Chouchane, AI. Role of Vitamin D Beyond the Skeletal Function: A Review of the Molecular and Clinical Studies. Int J Mol Sci. 2018 Jun; 19(6): 1618.

Stefan, P. Armin, Z,  Christian T, Verena, T et al.  Vitamin D testing and treatment: a narrative review of current evidence^, , Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016 Dec; 23(6): 440–444.

Anandabaskar, N, Selvarajam, S. Kamalanathan, S.Vitamin D in Health and Disease – An Update, Pharmacists, 2018; 10(4):381-387

Kolick MF et al. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(7):1911-30.

Vitamin D: Chasing a Myth? Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(1):76-89.

Conheça mais sobre o app que faz o monitoramento da glicose

O propósito de inovar cada vez mais o tratamento do diabetes, possibilitando mais praticidade, informação e qualidade de vida para que as pessoas tenham uma vida mais plena e saudável, está cada vez mais próxima dos pacientes.

Estamos falando do lançamento do aplicativo FreeStyle^® LibreLink™ nos sistemas Android e iOS. Este app permite que os usuários da tecnologia monitorem seus níveis de glicose diretamente de seus smartphones, além de poderem compartilhar os dados obtidos pela tecnologia com seus médicos, cuidadores e profissionais de saúde no país.

Para usar este app, basta o usuário aproximar o smartphone do seu sensor de FreeStyle Libre para registrar e visualizar os níveis de glicose em tempo real, avaliar o histórico de glicose das últimas 8 horas, além de ver uma seta que indica a tendência da glicose auxiliando na tomada de decisão pelo usuário. Além disso, o aplicativo FreeStyle LibreLink também inclui uma série de relatórios que mostram tendências e padrões que ajudam os pacientes a saberem se estão controlando a glicose corretamente.

Esta inovação permite a possibilidade de colaborar com as pessoas dos seus muitos incômodos para o controle do diabetes por meio de tecnologias e instrumentos revolucionários.

O tema “sensor Libre” tem muitas novidades para serem apresentadas e vocês terão a oportunidade de conhecer mais no CURSO SEND 2019, que acontece nos dias 24 e 25 de maio no Rio de Janeiro.

Referências consultadas:

FS Libre Leitor – RMS ANVISA: 80146501903 / FS Libre Sensor – RMS ANVISA: 80146502021. Aprovação ANATEL 4072-14-9992. FS LibreLink – RMS ANVISA: 80146502168.

Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes (2015-2016) / Adolfo Milech…[et. al.]; organização José Egidio Paulo de Oliveira, SérgioVencio – São Paulo: A.C. Farmacêutica, 2016; 26-27.

Bolinder, Jan, et al. Novel glucose-sensing technology and hypoglycemia in type 1 diabetes: a multicentre, non-masked, randomised controlled trial. The Lancet 388.10057 (2016): 2254-2263.

10 Haak, Thomas, et al. Flash glucose-sensing technology as a replacement for blood glucose monitoring for the management of insulin-treated type 2 diabetes: a multicenter, open-label randomized controlled trial. Diabetes Therapy 8.1 (2017): 55-73.

Estratégias que podem ser usadas de forma eficiente e eficaz na clínica médica.

Sabe-se da importância do papel da sexualidade como componente essencial na vida, sendo que a função sexual adequada é um fator importante na construção da autoestima e na determinação da qualidade de vida geral do indivíduo.  É cada vez mais reconhecida a importância da saúde sexual para a longevidade das relações afetivas e como parte da saúde global e bem-estar do indivíduo, onde, independente do gênero, o aspecto prazeroso do sexo tem demonstrado maior importância do que a sua finalidade reprodutiva.

Define-se a desordem do desejo sexual hipoativo (DHEH) como uma deficiência persistente ou recorrente (ou ausência) de fantasias sexuais e desejo por atividade sexual que cause sofrimento acentuado ou dificuldade interpessoal, não relacionada a uma condição médica ou psiquiátrica ou ao uso de uma substância ou medicação.

Uma revisão sistemática feita por Wolpe et al. e publicada em 2017 mostrou que a disfunção sexual feminina no Brasil apresenta elevada prevalência, estando presente em até 67,7% das mulheres brasileiras.

O baixo desejo sexual pode ter um impacto negativo substancial sobre a saúde e a qualidade de vida das mulheres. No entanto, pesquisas com mulheres que relataram baixo desejo sexual e sofrimento associado mostraram que até 80% não mencionaram o assunto para o seu médico ginecologista ou outro profissional da saúde. Nestas pesquisas, o fator constrangimento contribuiu para a falta de vontade das mulheres em procurar ajuda de um profissional da saúde.

Além disso, a abordagem adequada das disfunções sexuais femininas ainda é um grande desafio aos profissionais da saúde, pois uma parcela desses profissionais nāo se sente confortável ou suficientemente treinada para cuidar da questão sexual.

Embora cada paciente necessite de julgamento médico independente, um algoritmo de tratamento simples pode auxiliar na triagem, diagnóstico e tratamento do HSDD. A triagem básica para HSDD pode ser realizada durante uma visita ao consultório - mesmo com restrições de tempo - com uma avaliação mais completa necessária apenas para mulheres com achados sugestivos de HSDD. O histórico médico de um paciente e comorbidades (incluindo depressão, ansiedade e outras condições que podem contribuir para baixo desejo sexual) devem ser revisados, assim como medicamentos – visto que muitos deles, como inibidores seletivos de recaptação de serotonina e anti-hipertensivos, estão associados a baixo desejo. Um exame ginecológico pode revelar condições que podem afetar negativamente a função sexual (por exemplo, atrofia vulvovaginal resultando em dispareunia), mas somente se indicado. Uma vez determinada a adequação da farmacoterapia, a escolha da terapia depende de vários fatores.

Embora os agentes estejam em desenvolvimento para HSDD, estratégias alternativas incluem o uso de medicamentos indicados para outras condições (por exemplo, testosterona transdérmica, bupropiona). Tais medicamentos estão sendo usados ​​para aliviar a necessidade não atendida em mulheres na pós-menopausa.

Revisões sistemáticas recentes sobre o uso da testosterona esclarecem que a aplicação de testosterona transdérmica é efetiva no tratamento da diminuição de desejo sexual de mulheres pós-menopausa, sendo este seguro por um período curto (de até 3 anos).

A flibanserina foi originalmente desenvolvida como um antidepressivo com um início de ação potencialmente rápido, mas foi aprovada pelo FDA para o tratamento de mulheres na pré-menopausa com a desordem do desejo sexual hipoativo adquirida e generalizada.

A flibanserina é um medicamento oral não hormonal de ação central que, tomado uma vez por dia, afeta os níveis de serotonina, dopamina e norepinefrina, os principais neurotransmissores da biologia do desejo.

Para entender o mecanismo de ação da flibanserina, deve-se entender que a libido é regulada positivamente pela dopamina sináptica e também por outros microcircuitos onde a norepinefrina, a testosterona e o estrogênio atuam. A libido é modulada negativamente por microcircuitos onde a prolactina e a serotonina atuam. Isso implica deficiência relativa do microcircuito dopamina e norepinefrina, ou um excesso relativo de microcircuitos serotonina pode levar a desordem de interesse e desejo sexual. A flibanserina tem duas ações farmacológicas principais em microcircuitos neurais: atua como um agonista completo nos receptores 5HT1A pós-sinápticos e como antagonista nos receptores 5HT2A pós-sinápticos.  A ligação exclusiva nesses receptores diferencia a flibanserina da buspirona e da bupropiona. Essa ação no córtex pré-frontal causa a liberação de dopamina e norepinefrina e redução da serotonina, consistente com locais de neuroimagem anormal, descrita em pacientes com interesse sexual e desejo reduzidos.

Durante o SEND 2019 será discutido sobre o diagnóstico e tratamento baseado em evidências da Desordem do Desejo Sexual Hipoativo em mulheres, trazendo algumas estratégias que podem ser usadas de forma eficiente e eficaz na clínica.

Referências Consultadas:

Rashmi Baid and Rakesh Agarwal^. Flibanserin: A controversial drug for female hypoactive sexual desire disorder. Ind Psychiatry J. 2018 Jan-Jun; 27(1): 154–157.

Anita H. Clayton, MD, Sheryl A. Kingsberg, PhD, and Irwin Goldstein, MD Evaluation and Management of Hypoactive Sexual Desire Disorder. Sex Med. 2018 Jun; 6(2): 59–74.

Croft HA. Understanding the Role of Serotonin in Female Hypoactive Sexual Desire Disorder and Treatment Options. J Sex Med. 2017 Dec;14(12):1575-1584.

Int J Womens Health. 2017 Apr 10;9:171-178. doi: 10.2147/IJWH.S125356. eCollection 2017.

Jayne CJ, Heard MJ, Zubair S, Johnson DL. New developments in the treatment of hypoactive sexual desire disorder - a focus on Flibanserin. Int J Womens Health. 2017; 9: 171–178.

Quais são as novidades desta nova diretriz?

A nova diretriz apresentada ano passado no Congresso da American Heart Association (AHA) e publicada em novembro na Circulation tem como principal objetivo ajudar os profissionais de saúde a prevenir, diagnosticar e tratar níveis elevados de colesterol.

Um painel composto por 24 especialistas na área da ciência e saúde da AHA e de 11 outras organizações de saúde escreveu as recomendações de acordo com as evidências mais recentes para indivíduos em condições muito específicas e em risco cardiovascular. Destaca também a importância de controlar os níveis de colesterol para todas as idades, sendo o LDL colesterol o fator de risco dominante.

As diretrizes de colesterol 2018 ACC /AHA enfatizam uma discussão sobre os prós e contras do início do tratamento com estatina para a prevenção primária, incluindo a discussão com o paciente dos principais fatores de risco – tabagismo, pressão arterial, níveis de colesterol LDL e o risco de 10 anos de eventos adversos, entre outros, como: benefícios da mudança do estilo de vida e do uso de estatinas, potenciais efeitos colaterais e interações medicamentosas, custo da terapia, crescimento de fatores de risco que favorecem a terapia com estatina.

Ainda no contexto da prevenção primária, foi incorporado o Escore de Calcio (CAC) para ajudar a orientar as decisões de tratamento. Para aqueles com risco intermediário – definidos como aqueles com um risco de 10 anos entre 7,5% e 19,9% – e um escore CAC zero, o tratamento com estatinas pode ser postergado a menos que o paciente apresente tabagismo, diabetes ou um forte histórico familiar de desfechos adversos. Além disso, as preferências e valores do paciente devem ser incorporados neste modelo de tomada de decisão compartilhada.

Já no contexto da prevenção secundária, há uma nova indicação na classe I para reduzir o LDL em 50% ou mais, com uma terapia agressiva com estatinas (atorvastatina 40-80 mg ou rosuvastatina 20-40 mg). Além disso, podemos dizer que as diretrizes enfatizaram a importância de um estilo de vida saudável para o coração ao longo de toda a vida, utilizando dieta antiaterogênica, controle do peso, atividade física regular, e evitar o fumo.

Uma mudança significativa em relação às diretrizes anteriores é a avaliação do monitoramento do efeito do tratamento após 4 a 12 semanas do início do tratamento ou ajustes de doses, e o monitoramento posterior a cada 3 a 12 meses.

Os aspectos mais relevantes sobre o “Novo Guideline sobre Dislipidemia da AHA” serão apresentados e discutidos pelo Prof. Dr. Francisco Fonseca no SEND 2019, que acontece nos dias 24 e 25 de maio de 2019 no Rio de Janeiro.

Referências consultadas:

The American Heart Association requests that this document be cited as follows: Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC Jr, Sperling L, Virani SS, Yeboah J. AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2018;

Impact of Statins on Cardiovascular Outcomes Following Coronary Artery Calcium Scoring.  Mitchell et al; J Am Coll Cardiol, 2018).

Entenda o desafio que os médicos clínicos enfrentam ao tratar pacientes com hipogonadismo induzido por EAS

Os esteroides anabolizantes sintéticos (EAS) são derivados da testosterona que, nos dias de hoje, estão sendo empregados de forma abusiva e indiscriminada para melhoria da performance esportiva e para fins estéticos.

A utilização de EAS, tanto prescritas como não prescritas, está entre os principais fatores que geram um estado de hipogonadismo (diminuição dos níveis de testosterona), após a cessação do uso, com consequências potencialmente graves.

Existe uma associação muito clara na literatura entre hipogonadismo e uma série de sinais e sintomas, principalmente alterações na composição corporal (diminuição da massa muscular e aumento da massa gorda), disfunção sexual (diminuição da libido, diminuição das ereções espontâneas, diminuição da ejaculação, disfunção erétil), diminuição da força muscular, perda óssea, aumento do risco cardiovascular, diminuição das habilidades cognitivas (memória e concentração), distúrbios do sono, efeitos psicológicos adversos (depressão, baixa autoestima, aumento do estresse) e sintomas constitucionais (fadiga geral, agitação/discinesia motora e diminuição do apetite).

Normalmente, os sintomas do hipogonadismo induzido por EAS aparecem durante a fase de retirada e após completar um período sem o uso. Geralmente são caracterizados pela diminuição ou ausência da libido, função erétil prejudicada e sintomas de depressão.

O desafio para os médicos é estar a par da fisiologia habitual, assim como dos possíveis efeitos colaterais do hipogonadismo induzido por esteroides anabolizantes. Dessa forma poderão realizar um diagnóstico preciso e optar pela melhor conduta terapêutica frente ao abuso de tais medicações.

O hipogonadismo induzido por esteroides anabolizantes e as opções de tratamento serão apresentados e discutidos com produndidade durante o SEND 2019, nos dias 24 e 25 de maio. Não deixe de participar, interagir e trocar experiências com outros médicos especialistas!

Referências Consultadas:

Bhasin, S et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline , 2018,  Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 103(5): 1715–1744.

Park, HJ Anabolic steroid-induced hypogonadism: a challenge for clinicians, J Exerc Rehabil. 2018 14(1): 2–3.

Husejko, J et al. Potential risks related to anabolic steroids use on nervous, cardiovascular and reproductive systems disorders in men. Current Issues in Pharmacy and Medical , 2018, Sciences 31(3):135-159.

Kanayama, G et al. Prolonged Hypogonadism in Males Following Withdrawal from Anabolic-Androgenic Steroids: an Underrecognized Problem, Addiction. 2015 May; 110(5): 823–831.

Entenda como ocorre a cetoadaptação na performance esportiva

Um dos primeiros relatos sobre cetose nutricional foi narrado pelo tenente Frederick Schwatka, em 1878, quando liderou uma expedição pelo Ártico em que os viajantes foram obrigados a se alimentarem exclusivamente de carne de rena. Foi observado que, após 2 a 3 semanas, os sinais de fraqueza inicial desapareciam. Isso ficou conhecido como cetoadaptação.

Atualmente, muito tem sido discutido sobre isso, um tema recorrente no dia a dia do consultório médico. Novas pesquisas têm sido feitas com resultados promissores, porém ainda controversos.  

Os resultados destas pesquisas mostram que existem benefícios nas dietas com pouco carboidrato no manejo de doenças crônicas não transmissíveis. Porém, poucos pesquisadores têm se proposto a discutir e esclarecer se as dietas restritivas em carboidratos poderiam influenciar no desempenho de atletas ou de praticantes de atividades físicas em geral, tendo em vista, principalmente, a utilização e os estoques de glicogênio muscular.

Sabe-se que o glicogênio muscular fornece a energia necessária para a execução dos mais diversos movimentos corporais, porém por um período limitado de tempo. Assim, o tempo de permanência em uma atividade muscular está relacionado à quantidade de glicogênio disponível. As reservas lipídicas, que podem fornecer uma grande quantidade de energia para o organismo, parecem não ser mobilizadas no momento que ocorre a depleção quase total do glicogênio, ocasionando fadiga e a interrupção da atividade. Um dos motivos para a não utilização imediata da gordura corporal armazenada é que, para ser oxidada, ela demanda uma grande quantidade de oxigênio, manobra que prejudica a manutenção da intensidade do exercício.

Conforme os vários estudos já publicados, o período de cetoadaptação parece ser essencial para que o organismo possa acessar as reservas lipídicas de forma rápida e eficiente.

Desta forma, um atleta cetoadaptado poderia, em tese, percorrer longas distâncias em intensidade submáxima, utilizando como substrato suas reservas lipídicas, sem prejuízo no desempenho e sem a necessidade de reposição energética.

Há, portanto, a necessidade de aprofundar o conhecimento sobre esse tema com mais evidências sobre as intervenções dietéticas e suas aplicabilidades.  

A cetoadaptação na performance esportiva será um dos temas abordados por experts na área durante o evento SEND 2019. Não deixe de participar, interagir e discutir sobre este tema tão importante e recorrente nos consultórios dos médicos.

Referências consultadas:

McSwiney, FT et al, Keto-adaptation enhances exercise performance and body composition responses to training in endurance athletes, 2018, 81:25-34.

VOLEK, J. et al. Metabolic characteristics of keto-adapted ultra-endurance runners. Metabolism Clinical and Experimental, v. 65, p. 100-110, 2016.

ZINN, C. et al. Ketogenic diet benefits body composition and well-being but not performance in a pilot case study of New Zealand endurance athletes. Journal of the International Society of Sports Nutrition, v. 14, n. 22, p. 1-9, 2017.

ZAJAC, A. et al. The Effects of a Ketogenic Diet on Exercise Metabolism and Physical Performance in Off-Road Cyclists. Nutrients, 2014, 6:2493-2508.

PAOLI, A.; BIANCO, A.; GRIMALDI, K.A. The Ketogenic Diet and Sport: A Possible Marriage? Exercise and Sport Sciences Reviews. 2015, 43(3):153–162.

Conheça os resultados da recém-lançada semaglutida em eventos cardiovasculares de pacientes diabéticos

Com o advento de duas novas classes de medicações antidiabéticas: os inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) e os agonistas dos receptores do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP1), houve uma melhora significativa nas estratégias deontrole glicêmico dos pacientes diabéticos associado à redução de eventos cardiovasculares.

Neste artigo, daremos destaque a semaglutida, que será um dos temas abordados durante o CURSO SEND 2019.

Em um estudo publicado no New England Journal of Medicine (NEJM) foi demostrado que o semaglutida, um GLP-1, quando administrado uma vez por semana reduziu significativamente em 26% o risco do desfecho composto primário de tempo para a primeira ocorrência de morte cardiovascular (CV), quando adicionado ao tratamento padrão.  Além disso, houve uma redução significativa de 39% no AVC não fatal.

Esses achados são clinicamente relevantes, já que a doença cardiovascular é a principal causa de morte em pessoas com diabetes tipo 2 (DM2) e novas opções de tratamento que têm o potencial de reduzir o risco de eventos cardiovasculares são necessárias.

A novidade é o 1º análogo da GLP-1 oral (todos os outros são injetáveis, inclusive a própria semaglutida), o que é uma grande vantagem. Estudos têm demonstrado que a semaglutida oral tem um potencial de redução de glicose e de perda de peso consideráveis comparadas às outras medicações para DM2.

A DM2 e a obesidade devem ser tratadas com seriedade como doenças, e as medicações envolvidas devem ter o máximo de segurança e eficácia possível. Por isso, é importante a constante atualização dos médicos prescritores.

Referências consultadas:

Marso, SP et al. , Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes N Engl J Med 2016; 375:1834-1844

O´Neil PM et al., Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):637-649

Davies, M.,  Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial, JAMA. 2017;318(15):1460-1470.

Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):499-508. doi: 10.1111/dom.13553. Epub 2018 Nov 11.

Cardiovascular safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes: Rationale, design and patient baseline characteristics for the PIONEER 6 trial.

Bain SC¹, Mosenzon O², Arechavaleta R³, Bogdański P⁴, Comlekci A⁵, Consoli A⁶, Deerochanawong C⁷, Dungan K⁸, Faingold MC⁹, Farkouh ME¹⁰, Franco DR¹¹, Gram J¹², Guja C¹³, Joshi P¹⁴, Malek R¹⁵, Merino-Torres JF¹⁶, Nauck MA¹⁷, Pedersen SD¹⁸, Sheu WH^19,20,21, Silver RJ²², Tack CJ²³, Tandon N²⁴, Jeppesen OK²⁵, Strange M²⁵, Thomsen M²⁵, Husain M^10,26.

Qual o papel da melatonina na regulação do metabolismo energético

O ritmo circadiano é um ciclo regular e diário de processos biológicos, incluindo variações previsíveis nos níveis circulantes de hormônios. Vem sendo, cada vez mais, associado a uma série de processos endócrinos e neuroendócrinos, incluindo o metabolismo energético, o balanço de energia e o controle do apetite.

A melatonina é o hormônio que exerce um papel extremamente importante no processo de sincronização circadiana do organismo, em particular, do sono e vigília e do metabolismo energético, obedecendo a uma produção rítmica circadiana precisa e sincronizada ao ciclo de iluminação ambiental característico do dia e da noite. O pico de produção rítmica diária da melatonina se dá durante a noite.

Por este motivo, a melatonina tem seu uso estabelecido na clínica médica no tratamento de alguns distúrbios do sono. Estes são: insônia por fase retardada; ciclo vigília-sono com períodos diferentes de 24h; latência prolongada para o sono; fragmentação do sono; distúrbios comportamentais do sono REM; correções do sono do idoso, dentre outras situações.

Porém, nos últimos anos, vários estudos têm apontado a melatonina como responsável pela regulação do metabolismo energético, como por exemplo, o envolvimento deste no desenvolvimento da resistência insulínica, intolerância à glicose, distúrbios na secreção de insulina, dislipidemia, distúrbios do balanço energético e obesidade.

Há evidências experimentais sólidas mostrando que a melatonina age regulando cada uma das etapas do balanço energético: a ingestão alimentar; o fluxo de energia para e dos estoques e o dispêndio energético. A melatonina é um hormônio que, principalmente por ação central, regula a ingestão alimentar, reduzindo-a ligeiramente. Regula também a produção e secreção de insulina, glucagon e cortisol, organizando, assim, o fluxo das reservas energéticas para e dos estoques, aumentando o dispêndio energético.

Os mecanismos regulatórios do ciclo circadiando, com participação importnate da melatonina atuando em alterações metabólicas, será tema de discussão no SEND, que acontece nos dias 24 e 25 de maio de 2019.

Referências Consultadas:

Satchidananda Panda , The arrival of circadian medicine, Nature Reviews Endocrinology, 15, pages67–69 (2019)

Angeliki Karamitri &  Ralf Jockers, Melatonin in type 2 diabetes mellitus and obesity, Nature Reviews Endocrinology, 15, pages105–125 (2019)

Nava Zisape ,  New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation, Br J Pharmacol. 2018 Aug; 175(16): 3190–3199.

Stenvers, DJ et al, Circadian clocks and insulin resistance, Nature Reviews Endocrinology, 15, pages75–89 (2019)